稀有大麻素科普四：CBDA

2022-02-26 09:06:26

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在過去的五年里，全世界開始關(guān)注大麻二酚 ( CBD )。也許最大的消費(fèi)市場(chǎng)發(fā)在英國和美國等國家，其中近 10% 的人口承認(rèn)嘗試過CBD油。大多數(shù)人可能認(rèn)為，用于制造CBD產(chǎn)品的工業(yè)大麻或工業(yè)大麻植物可以在神奇分子中找到。但是，實(shí)際上，情況并非如此。

大麻二酚酸 ( CBDA ) - CBD的植物前體- 是在新鮮的工業(yè)大麻中發(fā)現(xiàn)的。CBD只有在其酸性對(duì)應(yīng)物受熱時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。

多年來CBDA被錯(cuò)誤地認(rèn)為是一種非活性化合物。這個(gè)概念——再加上CBDA的不穩(wěn)定性，隨著時(shí)間的推移它開始降解——意味著對(duì)CBD酸性形式的科學(xué)研究相當(dāng)有限。

但是，由于推出了獲得專利的CBDA “酯”（一種有趣的CBD分子變體），以及醫(yī)用工業(yè)大麻患者和醫(yī)生對(duì)CBDA功效的大量正面?zhèn)髀?，CBDA現(xiàn)在正在經(jīng)歷某種復(fù)興，媒體興趣增加。

什么是CBDA？

1965 年，以色列科學(xué)家 Raphael Mechoulam首次分離出工業(yè)大麻二酚酸。

通過暴露在足夠的熱量或陽光下，CBDA通過一個(gè)稱為脫羧的化學(xué)過程變成CBD ，其中羧基基團(tuán)丟失。

對(duì)于癌癥、焦慮、癲癇和難治性惡心和嘔吐等多種疾病， CBDA可能在治療臺(tái)上占有重要地位。

雖然我們中的許多人將脫羧與工業(yè)大麻聯(lián)系在一起，但細(xì)胞呼吸中也會(huì)發(fā)生相同的化學(xué)反應(yīng)。這就是我們都呼出二氧化碳作為新陳代謝副產(chǎn)品的原因。

多年來，脫羧工業(yè)大麻素被認(rèn)為是“活化”化合物，在我們的身體中產(chǎn)生更有效的治療效果。然而，這一假設(shè)最近被顛倒了，研究表明CBDA對(duì) 5 - HT1A血清素受體的激活比CBD更有效。CBDA作為另一種重要受體 GPR55 的拮抗劑，也顯示出比CBD更強(qiáng)的結(jié)合親和力。

這些發(fā)現(xiàn)表明，CBDA確實(shí)可以在癌癥、焦慮、癲癇和難治性惡心和嘔吐等各種疾病的治療中占有重要地位。

由于其在情緒調(diào)節(jié)中的作用，血清素可能是最廣為人知的一類神經(jīng)遞質(zhì)。然而，血清素的生物學(xué)作用遠(yuǎn)不止讓我們開心。它與惡心、嘔吐和腸道運(yùn)動(dòng)等多種生理功能有關(guān)。

我們對(duì)CBDA激活 5 - HT1A血清素受體的了解，很大程度上要?dú)w功于 Erin Rock 和她在安大略省圭爾夫大學(xué)的團(tuán)隊(duì)的研究，該團(tuán)隊(duì)由神經(jīng)科學(xué)家 Linda Parker 領(lǐng)導(dǎo)。Rock 研究了CBD和CBDA對(duì)不同類型的惡心和嘔吐的治療應(yīng)用。

她表明，通過以比CBD更有效的方式與 5- HT1A受體結(jié)合，CBDA抑制了由毒素和暈動(dòng)病引起的惡心和嘔吐。

減少惡心所需的CBDA量比CBD產(chǎn)生相同效果所需的量少了驚人的 1000 倍。

也許最令人興奮的突破與CBDA在減少預(yù)期惡心方面取得的顯著成功有關(guān)——這是一種在化療前患者甚至在治療開始前就感到可怕的強(qiáng)烈惡心。應(yīng)該注意的是，預(yù)期性惡心沒有有效的藥物治療。

在另一項(xiàng)研究將CBDA與標(biāo)準(zhǔn)止吐藥昂丹司瓊聯(lián)合使用的效果的另一項(xiàng)研究中，Rock 的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，即使在非常低劑量的情況下， CBDA 也能增強(qiáng)藥物的抗惡心作用。

事實(shí)上，Rock 繼續(xù)斷言，減少惡心所需的CBDA量比CBD產(chǎn)生相同效果所需的量少了驚人的 1000 倍。

此外，加拿大科學(xué)家證實(shí)CBDA不會(huì)令人陶醉或損害，因?yàn)樗慌cCB1工業(yè)大麻素受體相互作用。這使得CBDA可能成為與富含THC的工業(yè)大麻或屈工業(yè)大麻酚（FDA批準(zhǔn)的合成THC）的情緒改變作用作斗爭的患者的更好選擇。

CBDA 與癲癇

CBD之所以成為主流，主要是因?yàn)槠渲目拱d癇作用。迄今為止，美國唯一獲批的CBD藥物是純化的CBD酊劑 Epidiolex，用于治療三種耐藥性癲癇。

Epidiolex 背后的公司GW Pharma 正在密切關(guān)注CBDA的治療潛力，這并不奇怪。在比較CBDA與CBD的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，GW科學(xué)家發(fā)現(xiàn)CBDA比CBD具有更高的生物利用度和更快的起效——這些特性使CBDA成為藥物開發(fā)非常有吸引力的選擇。

它不僅需要較低的劑量（從而減少副作用的機(jī)會(huì)），而且CBDA在某些參數(shù)的癲癇發(fā)作減少方面更有效。其中部分?jǐn)?shù)據(jù)出現(xiàn)在GW的專利申請(qǐng)中

用于“使用工業(yè)大麻素治療癲癇”，而不是在同行評(píng)審研究中。但它肯定支持 Rock 的發(fā)現(xiàn)，以及來自美國工業(yè)大麻臨床醫(yī)生（如 Bonni Goldstein 和 Dustin Sulak）的軼事報(bào)告，他們?cè)谥委烠BDA患者時(shí)取得了巨大成功。

案例歷史

秘魯醫(yī)生 Max Alzamora在最近的工業(yè)大麻臨床醫(yī)師協(xié)會(huì)網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)上分享了一項(xiàng)涉及CBDA的令人信服的案例研究。

14 歲的格倫迪因自身免疫性腦炎每天癲癇發(fā)作 10 次。在見到 Alzamora 醫(yī)生之前，她曾一度處于昏迷狀態(tài) 45 天。她還感染了藥物引起的肝炎，這是由她開出的藥物引起的。

Glendy 的父母從美國購買了CBD油，從而減少了一些緝獲量。然而，購買進(jìn)口CBD油對(duì)這個(gè)家庭來說在經(jīng)濟(jì)上并不可行，因此 Alzamora 博士找到了當(dāng)?shù)氐腃BD油來源?；蛘咚沁@么想的。

“酸性工業(yè)大麻素開啟了一系列治療可能性?！?nbsp;– Max Alzamora 博士

事實(shí)證明，CBD油沒有脫羧，而 Glendy 實(shí)際上正在服用CBDA。后來，當(dāng)石油被送往加利福尼亞實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析時(shí)，這一點(diǎn)得到了證實(shí)。你猜怎么著——她的癲癇發(fā)作進(jìn)一步減少了。事實(shí)上，據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)年 16 歲的格倫迪一年只有 10 次癲癇發(fā)作，并且不再服用任何抗癲癇藥物。自從改用CBDA油后，她的認(rèn)知發(fā)展、焦慮、自閉癥行為和整體生活質(zhì)量都得到了顯著改善。

“雖然我在接受含有THC和CBD的工業(yè)大麻素治療的患者中已經(jīng)取得了良好的效果，”Alzamora 博士說，“但 CBDA在治療癲癇、帕金森氏癥和炎癥性疾病方面特別有效。對(duì)我來說，酸性工業(yè)大麻素開啟了一系列治療可能性?！?/span>

但是醫(yī)學(xué)科學(xué)家們?nèi)匀恍枰私釩BDA在癲癇和其他疾病方面的多種作用機(jī)制?！拔覀€(gè)人將收集更多的證據(jù)，希望能造?；颊?，”Alzamora 斷言。

抗炎CBDA

由于 Glendy 的癲癇癥是由自身免疫性疾病引起的，她對(duì)CBDA的積極反應(yīng)可能部分歸因于酸性工業(yè)大麻素的抗炎作用，這可能是因?yàn)樗鳛檫x擇性 Cox-2 抑制劑的作用。

有兩種類型的環(huán)加氧酶 (Cox) 酶：Cox-1 維持胃和腸的正常內(nèi)壁，Cox-2 具有促炎作用。非甾體抗炎藥，如阿司匹林和布洛芬，可抑制 Cox-1 和 Cox-2 酶。通過抑制 Cox-1，長期使用這些非處方藥會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸道并發(fā)癥。