大麻二酚( cannabidiol，CBD)是目前研究最熱門的植物源性大麻素之一。CBD具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗凋亡和抗癌作用，在癲癇、神經(jīng)退行性疾病、精神分裂癥、多發(fā)性硬化和關(guān)節(jié)炎等疾病中的治療潛力。CBD在皮膚病治療中的研究進展和治療皮膚疾病的潛力。

CBD與炎癥性皮膚病

CBD有抗炎抗氧化活性并能調(diào)節(jié)細胞周期和免疫細胞功能，能夠抑制多種促炎細胞因子的產(chǎn)生，如腫瘤壞死因子 α和白細胞介素-1β等，抑制免疫細胞增殖、活化、成熟、遷移和抗原呈遞。CBD在炎癥性皮膚病方面有很好的治療潛力。

CBD與痤瘡

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，患病率高，易復發(fā)，具有一定的損容性，治療需求極為迫切。目前認為痤瘡發(fā)病和許多因素有關(guān)，包括皮脂腺分泌增多、毛囊漏斗部及皮脂腺導管角化過度、痤瘡丙酸桿菌繁殖和炎癥損害。

研究發(fā)現(xiàn)CBD具有抑制皮脂腺細胞的皮脂分泌、抗增殖和抗炎作用。CBD 顯著抑制在體外培養(yǎng)的人皮脂腺細胞中由“促痤瘡劑”誘導的過量脂肪生成，通過全層人體皮膚器官培養(yǎng)技術(shù)，模擬體內(nèi)皮脂腺功能，發(fā)現(xiàn)CBD對原位人皮脂腺也具有顯著抑制。

研究者通過應用革蘭陰性菌 細胞壁的脂多糖和革蘭陽性菌細胞壁的脂磷壁酸模 擬皮脂腺細胞感染，結(jié)果顯示 CBD 能顯著抑制IL1B、IL6 和 TNFA mＲNA 的表達，具有普遍抗炎作用。一方面，CBD 通過激活 TＲPV4 離子通道，抑制 MAPK / EＲK1 /2 信號轉(zhuǎn)導，下調(diào)核受體相互作用蛋白-1，抑制皮脂腺細胞的增殖和脂質(zhì)生成;

另一方面，CBD 通過激活 A2A 腺苷受體，提高細胞內(nèi)cAMP 濃度，上調(diào) tribbles 同源物 3，抑制促炎性 p65 NF-κB 信號傳導途徑來發(fā)揮抗炎活性。此外， 研究者在討論部分推定 CBD 很可能在體內(nèi)表現(xiàn)為有效的抗痤瘡新策略，因為除了上述研究，CBD抑制角質(zhì)形成細胞的過度增殖，具有顯著的抗菌活性( 對一組耐藥的金黃色葡萄球菌菌株具有有效的抗菌活性，MIC 值均在 0. 5 ～ 1 μg / mL 范圍內(nèi)) ，多種途徑來抑制痤瘡的進展。

變應性接觸性皮炎變應性接觸性皮炎( al-lergic contact dermatitis，ACD) 是一種遲發(fā)型超敏反應，是皮膚接觸過敏原后發(fā)生的 T 細胞介導的皮膚炎癥反應。一項研究通過聚肌胞苷酸(  polyi- nosinicpolycytidylic acid，poly( I: C) )刺激 HaCaT 細胞，模擬 ACD 的體外模型，結(jié)果顯示 CBD 降低了HaCaT 細胞中的單核細胞趨化蛋白-2 ( monocyte chemotactic  protein-2，MCP-2 ) 、IL-6、IL-8和TNF-α的蛋白表達水平，進一步研究發(fā)現(xiàn)CBD的抗炎作用，CB1受體的激活TＲPV1通道的脫敏有關(guān)。

銀屑病   

銀屑病是一種常見的慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，發(fā)病率較高，病程較長，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。其確切發(fā)病機制尚不明確，目前認為與遺傳因素、環(huán)境因素以及免疫因素相關(guān)。銀屑病包括炎癥浸潤、表皮增生以及角質(zhì)形成細胞的異常分化等。

研究發(fā)現(xiàn) CBD 抑制人角質(zhì)形成細胞的過度增殖，有益于治療銀屑病。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，CBD 通過作用于 CB1 受體，調(diào)節(jié)表皮分化基因( 即角蛋白，外皮蛋白和轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶) ，CBD發(fā)揮DNA甲基轉(zhuǎn)移酶增強劑的作用，作為轉(zhuǎn)錄抑制因子，調(diào)控角質(zhì)形成細胞的增殖和分化。

目前銀屑病是免疫或炎癥介導的疾病這一觀念越來越得到認可，銀屑病與T 細胞介導的炎癥反應失調(diào)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)CBD 有調(diào)節(jié)免疫細胞的功能，CBD通過動員骨髓來源的抑制性細胞抑制 T 細胞的功能活性，CBD 還能降低Th17細胞的功能，減少炎性因子的分泌。另一方面，CBD 還能調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細胞分泌的炎性因子，例如，抑制 HaCaT 細胞分泌 IL-8 以及促進 IL-10 的分泌。IL-8 是一種炎性趨化因子，IL-10能作為抗炎因子調(diào)節(jié)免疫耐受。

皮膚腫瘤研究發(fā)現(xiàn)CBD 對不同來源的腫瘤，包括少突膠質(zhì)細胞瘤、乳腺癌等均具有細胞毒性，其通過激活 caspase 和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激等機制抑制增殖、誘導凋亡，并且通過下調(diào)分化抑制因子-1等途徑抑制轉(zhuǎn)移。

黑素瘤是全球皮膚癌相關(guān)死亡的主要原因，大麻素受體作為為的治療皮膚腫瘤提供了一個新療法提供參考。

CBD促進誘導腫瘤細胞死亡，研究發(fā)現(xiàn)Δ9-四氫大麻酚( Δ9-tetrahydrocannabinol，Δ9-THC) 能降低黑素瘤細胞活力，抑制腫瘤異種移植物生長，當CBD與較低劑量的Δ9-THC  組合時，其體外抗腫瘤作用，sis bullosa，EB) 是一種罕見的水皰性皮膚病，表現(xiàn)為皮膚的脆性增加，輕微摩擦而反復發(fā)作水皰，導致疼痛和反復感染。

實驗研究發(fā)現(xiàn)EB患兒使用CBD制劑取得有益效果，患兒均發(fā)現(xiàn)傷口愈合更快，水皰更少，疼痛得到緩解。另一項病例實驗研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合THC和CBD治療EB相關(guān)疼痛，CBD治療的患者均疼痛評分有所改善，瘙癢減少和總鎮(zhèn)痛藥物攝入減少。 CBD在EB中令人欣喜的應用前景，還需要進一步的基礎和臨床研究。

黑素可以保護皮膚免受紫外線照射和氧化應激，防止 DNA 損傷。研究顯示CBD 可以濃度依賴性地增加人黑素細胞中酪氨酸酶活性，增加黑素 含量。進一步研究發(fā)現(xiàn) CBD 可能通過作用于 CB1 受體，激活 p42 /44 MAPK 和 p38 MAPK 信號通路， 增加小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的基因，上調(diào)黑素生成。研究發(fā)現(xiàn)CBD改善色素減退性皮膚病的潛力和治療方法。

未來前景

CBD的醫(yī)療用途日益受到關(guān)注，CBD治療痤瘡、過敏性皮炎、銀屑病和皮膚腫瘤等 疾病的有益工具，CBD在治療皮膚疾病中的作用及相關(guān)機制提供了研究的方向和治療方法。