研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性大麻素系幫助調(diào)節(jié)心理和生理的功能。其中包括情緒、食欲、睡眠甚至疼痛。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)對體內(nèi)平衡至關(guān)重要——這是使所有身體功能保持平衡并正常運(yùn)轉(zhuǎn)的重要體內(nèi)活動(dòng)，這些整合受體存在于全身，包括在皮膚、免疫細(xì)胞、骨骼、脂肪組織、肝臟、胰腺、骨骼肌、心臟、血管、腎臟和胃腸道。 

內(nèi)源性大麻素的主要兩種受體CB1、CB2, 這兩種受體都是G蛋白偶聯(lián)受體。研究發(fā)現(xiàn),存在其他內(nèi)源性大麻素樣物質(zhì)和其它的受體亞型。和其他經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)一樣, 細(xì)胞膜的去極化引起內(nèi)源性大麻素的釋放。

CB1受體主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸前神經(jīng)末梢, 尤其是大腦皮層、海馬、基底節(jié)和小腦,CB1受體的分布對記憶、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)控制的調(diào)節(jié)有關(guān),CB1受體在外周組織也有少量表達(dá)。CB2受體主要分布于外周, 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的CB2受體主要分布在與免疫相關(guān)的細(xì)胞上。

大麻素CB2型受體

目前已知的大麻素受體主要２種，大麻素ＣＢ１受體和ＣＢ２受體。ＣＢ１受體廣泛分布在整個(gè)大腦區(qū)域，額葉皮質(zhì)、感覺和運(yùn)動(dòng)區(qū)、腦橋、延髓和邊緣系統(tǒng)，多定位于神經(jīng)末梢突觸前膜，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，如多巴胺參與記憶、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)控制的調(diào)節(jié)。激活ＣＢ１受體后能夠緩解疼痛，減少脊髓損傷或多發(fā)性硬化疾病過程中的伴隨癥狀，會(huì)出現(xiàn)一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，比如過度鎮(zhèn)靜，體溫低下，血壓過低，肢體僵硬等；激活ＣＢ２受體后不會(huì)引起這些中樞副作用，ＣＢ２受體成為備受關(guān)注的藥物研究的熱門話題和研究方向。

ＣＢ２受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)作用

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)大麻類物質(zhì)發(fā)揮它們的免疫調(diào)節(jié)功能主要通過４個(gè)方面的作用：① 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；② 抑制細(xì)胞增殖；③ 抑制促炎細(xì)胞因子，趨化因子的產(chǎn)生，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生；④誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)大麻素抑制培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞的增殖誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞和細(xì)胞的凋亡，對未分化淋巴細(xì)胞的影響大于對激活的淋巴細(xì)胞的影響；活化的淋巴細(xì)胞中ＣＢ２減少；活化的淋巴細(xì)胞對敏感性下降, ＣＢ２受體激動(dòng)劑濃度依賴性地抑制Ｔ細(xì)胞和Ｂ細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)脾細(xì)胞和胸腺細(xì)胞的凋亡。

ＣＢ２受體和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中

ＣＢ２受體在外周組織炎癥中的作用體內(nèi)對CB2受體激活所誘導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制（包括體內(nèi)和體外）進(jìn)行了很多研究，ＣＢ２受體參與了很多疾病模型炎癥反應(yīng)過程中的免疫調(diào)節(jié)作用，如敗血癥、多發(fā)性硬化癥ＭＳ、糖尿病、感染性休克、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

敗血癥（膿毒癥）是指致病菌侵入血液循環(huán)，血液中生長繁殖，產(chǎn)生毒素而發(fā)生的急性全身性感染。實(shí)驗(yàn)中小鼠靜脈注射脂多糖（ＬＰＳ）誘導(dǎo)敗血癥，通過活體顯微鏡評(píng)估腸微循環(huán)，發(fā)現(xiàn)ＣＢ２受體激動(dòng)劑減少白細(xì)胞在黏膜下靜脈的粘附數(shù)目，ＣＢ２受體拮抗劑誘導(dǎo)的白細(xì)胞黏附，少肌肉和黏膜絨毛ＦＣＤ。激活ＣＢ２受體降低白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，防止敗血癥中的炎癥損傷。

Ｋｕｐｆｆｅｒ細(xì)胞是指位于肝竇內(nèi)表面的吞噬細(xì)胞，Ｋｕｐｆｆｅｒ細(xì)胞的活化在乙醇性肝病發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色。體外組織培養(yǎng)中，激活巨噬細(xì)胞ＣＢ２受體，抑制減少肝細(xì)胞中的脂肪堆積，ＣＢ２受體通過血紅素氧合酶－１（ＨＯ－１）介導(dǎo)其抗炎作用。ＣＢ２受體通過調(diào)節(jié)細(xì)胞平衡來抑制乙醇誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，通過 Ｋｕｐｆｆｅｒ細(xì)胞和肝細(xì)胞之間旁分泌的相互作用，減少肝細(xì)胞脂肪變性，ＣＢ２受體激動(dòng)劑為調(diào)節(jié)乙醇性肝病的治療方向。

ＣＢ２受體在成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞中有表達(dá)，ＣＢ２受體在骨代謝中起著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠齒齦組織中注射脂多糖（ＬＰＳ）誘導(dǎo)牙周炎后，在齒齦組織局部涂布ＣＢ２受體激動(dòng)劑改善牙槽骨質(zhì)丟失，降低由ＬＰＳ誘導(dǎo)的誘導(dǎo)型一氧化氮（ｉＮＯＳ）活性和前列腺素的升高。

動(dòng)脈粥樣硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是冠心病、腦梗死、外周血管病的主要原因，包括高血壓、高膽固醇血癥和慢性炎癥等多個(gè)因素引起。研究發(fā)現(xiàn)激活ＣＢ１受體與ＣＢ２受體在動(dòng)脈粥樣硬化疾病中會(huì)引起完全相反的效果，ＣＢ１受體通過增加活性氧（ＲＯＳ）的產(chǎn)生，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，ＣＢ２受體激活后通過激活逆轉(zhuǎn)該作用，抑制炎癥反應(yīng)。ＣＢ２受體激活后通過抑制細(xì)胞間粘附分子－１和Ｐ－選擇，減少巨噬細(xì)胞的粘附和浸潤。

氧化低密度脂蛋白（ＯｘＬＤＬ）是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，氧化型ＬＤＬ 在動(dòng)脈粥樣硬化病灶區(qū)巨噬細(xì)胞中積累，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致斑塊的形成和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。ＣＢ２受體敲除小鼠中，ＯｘＬＤＬ誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的凋亡減少，ＣＢ２受體增加了巨噬細(xì)胞對ＯｘＬＤＬ 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的敏感性，ＣＢ２受體很是通過調(diào)節(jié)病灶部位巨噬細(xì)胞的凋亡參與對動(dòng)脈粥樣硬化癥的免疫調(diào)節(jié)作用。動(dòng)脈粥樣硬化病灶部位ＣＢ２受體下降。ＣＢ２受體在動(dòng)脈粥樣硬化癥中起著重要作用。經(jīng)過關(guān)節(jié)置換手術(shù)的部位極易發(fā)生炎癥，在假體組織處造成無菌性松動(dòng)。

研究發(fā)現(xiàn)ＣＢ２增加減少炎癥因子的產(chǎn)生，減輕腫脹。ＣＢ２受體參與了關(guān)節(jié)置換產(chǎn)生的炎癥過程。組織中活化的嗜酸性粒細(xì)胞累積是過敏性炎癥的標(biāo)志。過敏患者的嗜酸性粒細(xì)胞中ＣＢ２受體升高，ＣＢ２受體直接參與嗜酸性粒細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的過敏性病癥的發(fā)病，ＣＢ２受體拮抗劑成為治療過敏性炎癥或其它嗜酸性疾病的一個(gè)新藥物靶點(diǎn)。

炎癥有很多副作用，包括對學(xué)習(xí)和認(rèn)知的損害，尤其在老年人中。抑制炎癥能抑制ＡD病征，同時(shí)減慢認(rèn)知和行為上的損害。調(diào)節(jié)CB1受體能促進(jìn)A狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞清除AD患者體內(nèi)的A的神經(jīng)毒性，更好的保護(hù)海馬細(xì)胞對抗Ａβ引起的大麻素對膠質(zhì)細(xì)胞的雙重作用來抑制，炎癥Ａβ片段是產(chǎn)生神經(jīng)炎癥的標(biāo)志物，它促進(jìn)了不同細(xì)胞因子和促炎介質(zhì)的合成。

另外一方面促炎介質(zhì)以自分泌的方式不斷地作用于膠質(zhì)細(xì)胞，神經(jīng)元的應(yīng)激和膠質(zhì)細(xì)胞的激活引起了炎癥的反健忘，神經(jīng)元退行性發(fā)生的進(jìn)程中，CB1受體的激活改善認(rèn)知結(jié)果，這是通過抑制神經(jīng)元的凋亡和膠質(zhì)細(xì)胞增生而實(shí)現(xiàn)的，神經(jīng)元退行性病變的晚期給予CB1受體激動(dòng)劑加重Ａβ誘導(dǎo)的神經(jīng)元的死亡，阻礙了神經(jīng)元的活性，要早發(fā)現(xiàn)早治療。

在老年癡呆動(dòng)物模型相應(yīng)癥狀出現(xiàn)之前，給予CB2受體激動(dòng)劑能保護(hù)認(rèn)知功能不被破壞，在有癥狀階段，激活CB2受體能反轉(zhuǎn)長期識(shí)別記憶的衰退，不能改善厭惡回避學(xué)習(xí)能力。實(shí)際上急性給予大麻素受體激動(dòng)劑會(huì)導(dǎo)致保留記憶的缺失，CB1受體拮抗劑提高鞏固空間記憶。強(qiáng)調(diào)慢性給藥。有研究發(fā)現(xiàn)長期慢性給予CB2受體選擇性激動(dòng)劑，能夠改善認(rèn)知的損害。

ＣＢ２受體作為一個(gè)主要在免疫細(xì)胞中表達(dá)的內(nèi)源性大麻素受體，對免疫功能的調(diào)節(jié)作用受到越來越多的關(guān)注，與ＣＢ１受體相比，ＣＢ２ 受體的藥物基本不會(huì)產(chǎn)生中樞副作用，ＣＢ２受體在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的前景和重要性，對它的作用機(jī)制和藥用價(jià)值進(jìn)行了深入研究。CB2受體激活后，抑制細(xì)胞內(nèi)炎性因子；產(chǎn)生促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)炎性因子產(chǎn)生和釋放發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。在這之間如何平衡和相互調(diào)節(jié)，目前尚未知還需要展開更多深入的探討和研究為未來提供更好的治療免疫細(xì)胞的方向。